Chápání farmakokinetických mechanismů a jimi podmíněných lékových interakcí je nezbytné pro volbu účinné a zároveň bezpečné farmakoterapie. Znalosti farmakokinetiky a lékových interakcí jsou využívány v celé šíři farmaceutických odvětví, především v klinické farmacii, nemocničním i veřejném lékárenství a promítají se i do výzkumu a vývoje léčiv. V rámci předmětu Farmakokinetika posluchači získají přehled (i) o molekulární podstatě farmakokinetických principů, příčinách farmakokinetických interakcí a klinické aplikaci těchto poznatků, (ii) o aktuálních metodách používaných k hodnocení farmakokinetických interakcí a doporučovaných významnými agenturami v oblasti schvalování léčiv a (iii) budou mít možnost si tyto metody sami vyzkoušet v rámci praktické laboratorní výuky.
Poslední úprava: Červený Lukáš, doc. PharmDr., Ph.D. (17.02.2025)
Understanding pharmacokinetic mechanisms and the pharmacokinetic drug interactions is crucial for choosing the effective the safe pharmacotherapy. Knowledge on pharmacokinetics and drug interactions is applied in the drug discovery and development and used in the wide range of applied pharmaceutical sciences, mainly in clinical Pharmacology and hospital pharmacy. In the subject Pharmacokinetics, students will get overview in (i) molecular basis of pharmacokinetic principles and causes of pharmacokinetic drug-drug interaction and Clinical application of this knowledge (ii) actual experimental approaches used in evaluation of pharmacokinetic interactions that are recommended by recognized drug regulatory agencies (FDA and EMA). (iii) Students will get the opportunity to perform these experimental methods by themselves during the practical laboratory excercises.
Poslední úprava: Červený Lukáš, doc. PharmDr., Ph.D. (17.02.2025)
Podmínky zakončení předmětu -
Podmínky zápočtu: aktivní účast na dvou laboratorních cvičeních
Termíny laboratorních cvičení jsou pevně dány a jsou známy na začátku letního semestru. Oproti rozvrhu jsou laboratorní cvičení zahájen dříve, a to již 14.3.2025.Na laboratorní cvičení se zapisuje do sdílené excelové tabulky (do 3.1.2025). V případě nemožnosti se zúčastnit (např. kvůli stážím) dvou laboratorních cvičení ze tří vypsaných je nutné toto komunikovat s předstihem, aby bylo možné najít řešení. Nemoc je nutné doložit věrohodným dokumentem (lékařskou zprávou) a podmínky náhrady laboratorních cvičení budou prodiskutovány - přezkoušení nebo v případě možnosti, účast na druhém praktiku na stejné téma.
Přednášky - dobrovolné
Zkouška: písemný test
Poslední úprava: Červený Lukáš, doc. PharmDr., Ph.D. (17.02.2025)
Credit requirements: active participation in two laboratory exercises
The dates of the laboratory sessions are fixed and announced at the beginning of the summer semester. Compared to the schedule in SIS, the laboratory sessions will start earlier, on March 14, 2025. Registration for laboratory sessions is done via a shared Excel sheet (by March 3, 2025). If participation in two out of the three scheduled laboratory sessions is not possible (e.g., due to internships), this must be communicated in advance to allow for an alternative solution. Absence due to illness must be justified with a credible document (a medical report), and the conditions for making up the missed laboratory sessions will be discussed—either through an assessment or, if possible, participation in another session on the same topic.
Lectures: voluntary
Exam: written test
Poslední úprava: Červený Lukáš, doc. PharmDr., Ph.D. (17.02.2025)
Rang, H. P.; Ritter J. M.; Flower R. J.; Henderson G.. Rang & Dale`s Pharmacology. Philadelphia: Churchill Livingstone Elsevier, 2016, 760 s. ISBN 978-0-7020-5362-4.
Brunton, L. L.; Knollmann, B. C.; Hilal-Dandan, R. (eds.). Goodman and Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. null: Mc Graw Hill, 2018, 1419 s. ISBN 978-1-25-958473-2.
Poslední úprava: prepocet_literatura.php (19.09.2024)
Obligatory:
Rang H.P., Ritter J.M., Flower R.J., Henderson G.. Rang&Dale`s Pharmacology. : Elsevier Churchill Livingstone, 2016, s. ISBN 13 978-0-7020-5362-7.
Brunton L.L., Hilal-Dandan R., Knollmann B.C.. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. New York: McGraw-Hill, Medical Publishing Division, 2018, 1419 s. ISBN 978-1-25-958473-2.
Poslední úprava: prepocet_literatura.php (19.09.2024)
Metody výuky -
přednášky a praktická laboratorní cvičení
Poslední úprava: Červený Lukáš, doc. PharmDr., Ph.D. (15.02.2024)
lectures and practical laboratory excercises
Poslední úprava: Červený Lukáš, doc. PharmDr., Ph.D. (15.02.2024)
2. Farmakokinetické lékové interakce, role biotransformačních enzymů ve farmakokinetických lékových interakcích, příklady klinicky významných lékových interakcí na biotransformačních enzymech
3. role lékových transportérů ve farmakokinetických lékových interakcích, příklady klinicky významných lékových interakcí na lékových transportérech
4. preklinické experimentální metody (in vitro, in vivo, in silico modely) pro kvantifikaci role biotransformačních enzymů ve farmakokinetice léčiv a sledování lékových interakcí na těchto enzymech, jejich výhody/nevýhody, extrapolace výsledků na člověka a možnosti klinického testování
5. preklinické experimentální metody (in vitro, in vivo, in silico modely) hodnocení absorpce, distribuce a exkrece a zapojení lékových transportérů v těchto dějích, výhody/nevýhody, extrapolace výsledků na člověka a možnosti klinického testování
6. faktory ovlivňující farmakokinetiku léčiv se zaměřením na specifické skupiny pacientů (např. u dětí, ve stáří, v průběhu těhotenství)
7. genové polymorfizmy a jejich vliv na farmakokinetiku léčiv, konkrétní příklady genových mutací s klinicky prokázaným dopadem na osud léčiva v těle, shrnutí probraných témat
Témata praktických cvičení
1. sledování ovlivnění funkční aktivity vybraných biotransformačních enzymů, testování lékových interakcí na těchto enzymech (inhibice)
2. testování absorpce léčiv, porovnání transmembránového transportu hydrofilního a lipofilního léčiva (Caco-2) a sledování interakcí léčiv s lékovými transportéry (MDCKII buňky)
3. sledování lékově navozené indukce mRNA vybraných izoenzymů cytochromu P450 a lékových transportérů u střevní a jaterní buněčné linie
Poslední úprava: Červený Lukáš, doc. PharmDr., Ph.D. (17.02.2025)
Lectures:
definition/description of principal pharmacokinetic processes, mechanisms of drug permeation across biological barriers and their mathematical description, linear/non-linear pharmacokinetics
role of biotransformation enzymes in pharmacokinetic drug interactions, clinically relevant drug interactions on biotransformation enzymes
preclinical experimental methods (in vitro, in vivo, in silico models) for quantification of role of biotransformation enzymes in drug pharmacokinetics and monitoring of drug interactions on these enzymes, their advantages/disadvantages, extrapolation of preclinical results to whole human body pharmacokinetics, possibilities of clinical testing
role of drug transporters in pharmacokinetic interactions, clinically relevant drug interactions on drug transporters
preclinical experimental methods (in vitro, in vivo, in silico models) for quantification of drug transporter role in absorption, distribution and excretion, their pros and cons, extrapolation of preclinical results to whole human body pharmacokinetics, possibilities of clinical testing
factors affecting drug pharmacokinetics with special focus on biotransformation enzymes and drug transporters, predictable changes of drug pharmacokinetics in specific types of patients (e.g. in pregnancy, chronic heart failure, impaired function of kidneys etc.)
gene polymorphisms and their effect on drug pharmacokinetics, particular gene mutations with proven clinical impact
Laboratory exercises:
monitoring of drug interactions with cytochromes P450, analysis of drug-drug interactions
analysis of drug absorption and the monitoring of interactions on drug transporters (P-glycoprotein, breast cancer resistance protein and more)
monitoring of drug-mediated mRNA induction of selected types of cytochromes in the intestine and hepatic cells
Poslední úprava: Červený Lukáš, doc. PharmDr., Ph.D. (17.02.2025)
Výsledky učení - angličtina
Poslední úprava: Navrátilová Lucie, Ing. (21.02.2025)
