The aim of the course is to make students familiar with the fate of xenobiotics in organisms. The course is a lecture useful for chemists and especially for biochemists. At first, essential informations on hydrophilic and hydrophobic xenobiotics is given. In addition, the fate of xenobiotics in organisms (entry to organisms, transport in organisms and into the cells, biotransformation, elimination, excretion) is shown in details. The students are also informed on pharmacokinetics of xenobiotics and the effects of hydrophilic and hydrophobic xenobiotics on the metabolic processes (target metabolic pathways for individual xenobiotics - e.g. heavy metals, air pollutants, car exhausts, industrial pollutants, drugs, potential toxicants, mutagens, teratogens, and carcinogens). Metabolic conversion of xenobiotics in organisms (biotransformation - activation and detoxication) is shown in details. Namely, two phases of biotransformation: (i) derivatization and (ii) conjugation of xenobiotics, types of reactions involved in both phases of xenobiotic biotrasformation (oxidative, reductive, conjugative reactions, hydrolysis). Moreover, enzymes participating in xenobiotic biotransformation (the system of microsomal mixed function oxidases/oxygenases containing cytochromes P450 as terminal oxidases, microsomal monooxygenases containing flavine, peroxidases, reductases, amidases, esterases, epoxid hydrolase, UDP-glucuronoside transferase, sulphotransferases, glutathione-S-transferases, aminoacyltransferases) are trained in details, too. Finally, regulation of processes involved in xenobiotic biotransformation is shown.
Lectures - in Czech - and English
Lectures are delivered in Czech to Czech students. For Erasmus students the lectures are in English. Depending on the number of students enroled the course is arranged as lectures or in another way (colloquium, consultations).
Last update: Černá Věra, RNDr., Ph.D. (17.02.2020)
Přednáška je zaměřena na osvojení si základních pojmů o cizorodých látkách (xenobiotikách) a jejich osudu v organismech. Tento kurz je určen pro studenty chemických oborů, především biochemikům. Nejdříve budou podány informace o typech xenobiotik (hydrofobní a hydrofilní xenobiotika), potom budou studenti seznámeni s jejich osudem v organismech (vstup a transport v organismech, transport přes membrány, biotrasformace, eliminace, exkrece). Studenti budou rovněž informováni o farmakokinetice xenobiotik a jejich vlivu na procesy intermediárního metabolismu. Z xenobiotik budou v tomto ohledu detailně probrány těžké kovy, polutanty vnějšího prostředí, složky průmyslových polutantů, výfukových plynů, léčiva, potenciální toxikanty, mutageny, teratogeny, karcinogeny. Detailní informace budou rovněž podány o metabolických přeměnách xenobiotik (aktivace a detoxikace), jmenovitě derivatisační a konjugační fáze biotransformace, a reakcích participujících na těchto přeměnách (oxidace, redukce, konjugace, hydrolysa). Zvláštní zřetel bude brán na informace o enzymech, které xenobiotika metabolizují (oxidasy se smíšenou funkcí obsahující cytochromy P450 jako terminální oxidasy, flavinové monooxygenasy, dioxygenasy, peroxidasy, reduktasy, transferasy) a jejich regulaci.
Last update: Černá Věra, RNDr., Ph.D. (17.02.2020)
Literature - Czech
Voet D., Voet J.: Biochemistry, John Wiley & Sons, Inc. 1990.
Gibson, G. Gordon Skett, Paul. Introduction to drug metabolism . Cheltenham, UK: Nelson Thornes Publishers, 2001, 256 s.
Testa B., Kramer S.D.: The biochemistry of Drug metabolism, John Wiley & Sons, Inc. 2010.
Švihovec J., Bultas J., Anzenbacher P., Chládek J., Příborský J., Slíva J., Votava M.: Farmakologie, Grada publishing, a. s., 2018, zejména kapitola farmakokinetika
Skálová L., Boušová I., a kolektiv.: Metabolismus léčiv a jiných xenobiotik, Karolinum, 2011
Ioannides C.: Cytochromes P450: Role in the Metabolism and Toxicity of Drugs and Other Xenobiotics, RSC publishing 2008
Last update: Černá Věra, RNDr., Ph.D. (15.09.2021)
Requirements to the exam -
The exam is written in the scope of the lectured material
Last update: Černá Věra, RNDr., Ph.D. (30.09.2022)
Zkouška je písemná v rozsahu přednášené látky. Po úspěšném absolvování testu je v případě nespokojenosti s klasifikací možnost ústního přezkoušení.
V případě písemného testu je pro jeho úspěšné absolvování potřeba získat alespoň 60 % bodů.
Last update: Černá Věra, RNDr., Ph.D. (30.09.2022)
Syllabus -
1. Hydrophilic and hydrophobic xenobiotics
2. The fate of xenobiotics in organisms (entry to organisms, transport in organisms and into the cells, biotransformation, elimination, excretion)
3. Pharmacokinetics of xenobiotics
4. The effects of xenobiotics on metabolic processes (target metabolic pathways for individual xenobiotics - e.g. heavy metals, air and industrial pollutants, car exhausts, drugs, potential toxicants, mutagens, teratogens, carcinogens
5. Metabolic conversion of xenobiotics in organisms (activation, detoxication)
6. Two phases of biotransformation (derivatization, conjugation). Elimination of xenobiotics from cells
7. Types of reactions involved in both phases of biotransformation (oxidation, reduction, conjugation reactions, hydrolysis]
8. Enzymes participating in xenobiotics biotransformation (the system of microsomal mixed function oxidases/oxygenases containing cytochromes P450 as terminal oxidases, microsomal monooxygenases containing flavine, peroxidases, reductases, amidases, esterases, epoxid hydrolase, UDP-glucuronoside transferase, sulphotransferases, glutathione-S-transferases, aminoacyltransferases)
9. Regulation of xenobiotic biotrasformation
References Voet D., Voet J.: Biochemistry, John Wiley & Sons, Inc. 1990. Jindra A., Kovács P., Pšenák M., Šípal Z.: Biochémia. Molekularobiologické a farmaceutické aspekty Osveta. 1985.
Last update: Černá Věra, RNDr., Ph.D. (02.10.2023)
1. Osud xenobitoik v organismech (vstup a transport v organismech, transport přes membrány, biotransformace, eliminace, exkrece)
2. Hydrofilní a hydrofobní cizorodé látky (xenobiotika)
3. Vliv hydrofilních a hydrofobních xenobiotik na metabolické procesy v organismech (cílové zásahy xenobiotik - těžkých kovů, vzdušných a průmyslových polutantů, výfukových plynů, léčiv, potenciálních toxikantů, mutagenů, teratogenů, karcinogenů) do intermediárního metabolismu
