Methadon je syntetický opioid často aplikovaný při závisloti na opiátech. Methadonová udržovací terapie je užívána pro kontrolu závislosti na opiátech a jako prevence odvykacích symptomů. Chronická expozice opioidů a/nebo dlouhodobá udržovací terapie mohou vest k permanentním změnám v genové expresi a nervové plasticity v mozku. Existují doklady o tom, že epigenetické variance indukované opioidy mohou hrát důležitou roli opiátové adikci, ale není žádná informace o možném účasti těchto procesů během vysazení drogy. Tento projekt bude charakterizovat globální epigenetické změny na úrovni DNA a změny v expresi transcripčních faktorů potenciálně majících úlohu při zneužívání drog (např. CREB, Fos, MeCP2). Speciální pozornost bude věnována methylaci genu a transkriptu BDNF (brain-derived neurotrophic factor), který se patrně účastní neuroadaptačních procesů a behaviorálních změn během adikce. Vliv methadonu bude zkoumán ve vybraných částech mozku (prefrontální kůra, hipokampus, striatum a mozeček potomků matek exponovaných methadone 2 týdny před a 4 týdny po porodu. Kromě analýzy expresních hladin a možných modifikací vybraných proteins bude monitorovánao úzkostné a depresivní chování zvířat. Výsledky tohoto projektu mohou přispět k pokroku v porozumění změn indukovaných opioidy v epigenetickém a epitranskriptomickém profilování a jejich souhry v drogové závislosti.
- assigned by the advisor