Lokalizace a transport proteáz mezibuněčné hmoty

• Název práce v češtině: Lokalizace a transport proteáz mezibuněčné hmoty
• Název v anglickém jazyce: The localization and transport of extracellular matrix proteases
• Klíčová slova: Nádorové buňky, metastáze, invadopodia, matrixové metaloproteázy, mezibuněčná hmota, 3D prostředí, nádorové mikroprostředí
• Klíčová slova anglicky: Cancer cells, metastasis, invadopodia, matrix metalloproteases, extracellular matrix, 3D space, cancer microenvironment
• Akademický rok vypsání: 2015/2016
• Typ práce: diplomová práce
• Jazyk práce: čeština
• Ústav: Katedra buněčné biologie (31-151)
• Vedoucí / školitel: RNDr. Ondřej Tolde, Ph.D.
• Řešitel: Mgr. Dominika Lyková - zadáno vedoucím/školitelem, čeká na schválení garantem
• Datum přihlášení: 30.11.2015
• Datum zadání: 20.01.2016
• Datum odevzdání elektronické podoby: 02.05.2017
• Datum proběhlé obhajoby: 08.06.2017
• Oponenti: Mgr. Lenka Doubravská, Ph.D.

Předběžná náplň práce

Migrace nádorových buněk z místa primárního nádoru a vytváření sekundárních ložisek je jednou z hlavních příčin malignity nádorů. Mechanizmy migrace nádorových buněk mezibuněčnou hmotou jsou předmětem aktuálního výzkumu. Nezbytným předpokladem pro migraci skrz hustou síť vláken mezibuněčné hmoty je narušení vláken a protažení se skrz vzniklé otvory. Pomocí protilátky cílené na kolagenové fragmenty bylo ukázáno, že k degradaci dochází v těsné blízkosti invazivních struktur nádorových buněk, invadopodií. Cílem práce je popsat lokalizaci a transport do míst degradace tří nejvýznamnějších proteáz mezibuněčné hmoty, membránově vázané MT1-MMP a sekretovaných MMP2 a MMP9. Budou vytvořeny konstrukty proteáz obsahující fluorescenční značku. Lokalizace bude studována za využití metod konfokální a superrezoluční mikroskopie. Pro simulaci trojrozměrného prostředí mezibuněčné hmoty se použije rekonstituovaná kolagenová síť o různé hustotě a bezbuněčná dermis.